769.祸根（3/3）
不同，对1反应没有影响。一项研究索拉非尼对人外周血细胞增殖和激活的影响的体外研究表明，索拉非尼的目标是导致细胞免疫应答丧失的r信号中涉及的磷酸化。有争议的是，研究表明这种治疗似乎上调了肿瘤特异性效应细胞的功能，而-1在8+细胞上的表达下调。目前，索拉非尼对细胞功能的影响尚不清楚。
贝伐珠单抗，一种直接靶向-的人源化抗-单克隆抗体，降低了肿瘤小鼠和转移性结直肠癌(r)患者中r的比例。这一现象与r中67+表达的减少有关。在接受贝伐单抗治疗的r患者中，等人发现4、8和3淋巴细胞数量增加，而r等人观察到循环细胞的增殖和细胞因子产生优于仅接受化疗的患者。此外，抗-在荷瘤小鼠中降低了瘤内8+ 细胞上-1的表达，并限制了与衰竭相关的抑制性检查点的共同表达。最近，一项对非小细胞肺癌()患者进行的研究显示，贝伐单抗加入基于顺铂和口服依托泊苷的化疗双联疗法，可降低血浆-水平，改善细胞毒性淋巴细胞反应，同时恢复功能。
抗血管生成对免疫细胞的间接影响
治疗可使血管系统暂时正常化，有利于免疫细胞浸润肿瘤。然而，一些报道也表明缺氧可能增强，特别是在长时间的治疗期间。低氧通过选择更多的恶性细胞和诱导免疫抑制微环境促进肿瘤进展。它可以导致髓细胞产生免疫抑制表型或增强调节性细胞功能。然而，最近的研究强调，抗-治疗介导的严重缺氧直接增强了8+ 细胞的功能，并以 -1依赖的方式。这方面的抗血管生成的影响需要进一步的研究。
抗-/r 治疗与免疫疗法的组合
为了增强抗肿瘤作用，联合免疫治疗如免疫检查点阻断(b:--1， --1，--4)引起了人们的极大兴趣。在小鼠肿瘤模型中，-/r-2和-1抑制剂在表达-的肿瘤中诱导了强烈的协同抗肿瘤反应，与结直肠癌小鼠模型中的单一疗法相比，抑制了细胞衰竭。在小鼠肺癌模型中进行了两项使用抗 /r联合抗-1的研究。他们已经证明了强大的抗肿瘤作用，这与和细胞反应的增加有关。抗r-2和抗-1的联合可以挽救-1/3衰竭细胞表型，同时提高总生存率。在临床前小鼠模型中，阿西替尼与b(抗-1和抗3抗体)的联合产生了协同治疗效果。
抗-/r 治疗与免疫疗法的组合
基于来自临床前研究的有趣结果，已经进行了许多临床试验来评估癌症患者的联合治疗。2014年，一项期临床试验(00790010)对46例转移性黑色素瘤患者进行了伊匹单抗(一种抗-4单克隆抗体)和贝伐单抗联合应用的研究。作者观察到-1和其他粘附分子在瘤内内皮细胞上的上调导致了内皮细胞的激活。此外，8+细胞通过肿瘤血管的运输增强。当贝伐单抗与伊匹单抗联合使用时，贝伐单抗似乎能影响肿瘤血管形态和免疫反应。虽然抗肿瘤反应的有效性已经被证明，但重要的免疫相关不良事件被诱导。一项在患者中进行的小队列研究探讨了抗-1(b)和贝伐单抗(01633970)的效果。他们强调了类似的发现，包括抗原特异性细胞的迁移改善，细胞因子和趋化因子的产生增加，特别是参与细胞运输的31。联合药物和b的治疗方法已经在期临床试验中显示出了它们的有效性，并且最近在不同的地方被批准()b(抗-1)和贝伐珠单抗与非小细胞肺癌化疗()b和贝伐珠单抗治疗不可切除的 ()brb(抗-1)加b ()晚期子宫内膜癌()brb(抗-1)加阿西替尼治疗r ， )阿西替尼加阿维鲁单抗(抗-1)治疗r。与单独使用每种药物相比，这些联合用药未报告不良事件的显著增加。表2总结了这些临床试验的结果。
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