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771.这已经不重要了(1/3)

血管内皮生长因子(-)被认为是血管生成的关键调节剂,血管生成是指从已有的血管中形成新的血管,如肿瘤血管生成。- 的产生受到转录因子如-1(缺氧诱导因子1)或致癌基因的调控。它的促血管生成活性是由受体的激活介导的(r-1,-2),该受体可在内皮细胞、肿瘤细胞和部分免疫细胞上表达

-在支持肿瘤进展方面具有双重功能:一是诱导血管形成,二是作为免疫抑制因子。免疫系统已成为控制肿瘤生长的关键因素。8+淋巴细胞是由成熟树突状细胞提呈肿瘤抗原衍生肽激活的,可以裂解肿瘤细胞。

然而,肿瘤发展出不同的逃脱机制来逃避免疫系统,如调节性细胞(r)的发展或诱导细胞衰竭。不同的研究强调了-对这种基于细胞的免疫抑制的直接或间接影响。本文就抗血管生成药物的免疫调节作用作一综述。

调节性 细胞

r 通过调节效应 细胞功能在免疫稳态中发挥关键作用。r 的比例在荷瘤小鼠和癌症患者中增加,并且通常与较差的总体存活率有关。在癌症患者中观察到恶性积液中的 -与 r 的积累之间存在相关性,这表明 - 对r 的潜在作用。一项荟萃分析还显示,-表达与肝细胞癌()中的肿瘤内 r 呈正相关。因此,- 以直接或间接依赖的方式与肿瘤微环境中调节性 细胞的诱导和维持有关。

-对调节性 细胞的间接诱导

在癌症中,r 的积累可以通过不同的机制发生,例如预先存在的 r 的扩增或传统的 4 + 细胞转化为 r。未成熟的树突细胞()可以在荷瘤啮齿动物中以-β依赖性方式诱导r 增殖。一项初步研究表明,肿瘤细胞系衍生的-在早期影响造血祖细胞()的发育,导致 分化和成熟受损。 分化的抑制是由 r-2 介导的。在小鼠模型中, 上-与r-1结合阻断了-b活化从而阻断成熟。在癌症患者中,血浆增加的- 水平与外周血中未成熟 的存在相关。成熟 的减少与癌症患者外周血中髓源性抑制细胞()的增加有关。,特别是r1+11b+115+(单核细胞)也可以通过分泌-10和-b或精氨酸酶在荷瘤小鼠和癌症患者中产生肿瘤特异性r 。在小鼠和卵巢癌患者中,-也以-2依赖的方式参与的增加。-激活2 -3通路促进的循环积累。肿瘤中r2+的积累导致预后不良。因此,-可以同时作用于成熟和肿瘤宿主的。这些产生免疫抑制因子如-b或-10的髓细胞可能参与了r的积累。此外,在舒尼替尼(一种靶向r的酪氨酸激酶抑制剂)治疗期间,已观察到转移性肾细胞癌患者中下降和r下降之间的相关性,表明和r之间存在联系。

-直接促进调节性 细胞增殖

最近不同的研究强调了在荷瘤小鼠和癌症患者中表达 r-2 的 r 群体。在结直肠癌小鼠模型中,我们观察到一部分激活的/记忆性 r 表达 r-2,并且 - 以 r-2 依赖性方式诱导 r 增殖。在人类中,铃木等人表明 r-2 由人 3r选择性表达,但不在 3r 上表达,可能具有更强的抑制功能。浸润肿瘤的45r-3+4+r亚群也被报道在晚期胃癌患者中表达r-2,在这种情况下,-增加r增殖的能力已经被证实。

肿瘤组织中的r-2 + r 也与临床结果相关,因为瘤内 3 + r-2 + r 与瘤内 3 + r2 - r不同,其与较差的总生存率和无病生存率显着相关,它是结直肠癌患者复发和生存率低的独立因素,表明r-2+ r 可能是结直肠癌预后的生物标志物。在某些肿瘤部位,肿瘤浸润性r 的预后作用仍存在争议。r-2 + r 而不是所有的 r 可以更准确地评估患者的预后。此外,癌症患者可能会对专门针对 r-2 + r 而不是所有
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