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752.以毒攻毒(1/3)

【等明天750解禁】

2021年4月,新冠病毒变异株收获全世界的关注,由于的传播能力非常强大,在几个月内便成为全球范围内最常见的新冠毒株,因此有人称其为“史上传播力最强的新冠病毒”——至少在很长一段时间之内,配得上这个称号。

不过在11月26日,世界卫生组织()突然宣布将新变异株r(b.1.1.529)列为“受关注变异株”(),即风险等级最高的新冠病毒变异株。考虑到此前的数个,包括,均对各国疫情防控带来了极大压力,r的出现让不少人开始紧张起来:我们的疫情防控成果,会不会被“从天而降”的r所影响呢?

2021年11月11日,第一株携带刺突蛋白371突变的新冠病毒出现在博茨瓦纳的一个拭子样本中。作为一种r病毒,新冠病毒本身极易变异,因此研究人员并没有对其过于重视,仅仅按照常规记录了其序列信息,并上报到有关数据库。

仅仅3天以后,博茨瓦纳的邻国南非也发现携带371突变的新冠病毒。此时恰逢南非的夸祖鲁·纳塔尔大学正在进行新冠病毒变异监测研究。研究人员从南非豪登省的新冠病毒阳性标本中陆续测出371突变。在发现该突变在测序中的占比直线上升后,他们很快意识到,南非可能出现一种新变异株的传播。

11月24日,南非卫生部正式向报告,称以携带371突变为主要特征的b.1.1.529变异株在南非出现小规模流行。与此同时,中国香港、以色列和比利时也分别监测到b.1.1.529变异株的输入性病例。考虑到b.1.1.529在发现后不到半个月的时间就出现如此规模的传播,为避免重蹈的覆辙,在收到报告后当天即将b.1.1.529列入“需留意变异株”(,其风险等级次于),并在26日将其正式列入,以希腊字母命名为r。

截至目前,r已经在南非、博茨瓦纳、澳大利亚、意大利、以色列、比利时和中国香港等地出现。根据数据库,r已经成为南非报告的新冠病毒变异株中的“主力军”,夸祖鲁·纳塔尔大学的进一步研究更是表明,r在南非豪登省所有新冠病毒测序标本中的检出率超过50%,“力压”南非当地一度流行的和b株。

测序结果显示,r仅在刺突蛋白(蛋白)区域即出现30余处突变,远多于其他,其在病毒的开放阅读框1b(r1b)、核衣壳蛋白(蛋白)编码区域等处也存在大量突变。毫不夸张地说,r变异株是目前为止“突变分布最为分散”的新冠病毒变异株。

根据现有数据,r可以说是新冠病毒变异株的“突变大杂烩”,仅从刺突蛋白区域来看,在株出现的681,b株中出现的417、501、614,株中出现的655,株中出现的478突变,均存在于r株中。由于刺突蛋白介导新冠病毒侵入人体细胞的过程,因此这些突变会增强病毒的传染力(如681)、使病毒逃避免疫系统监视(如478),更有可能让病毒抵抗中和抗体的作用(如655)。更有资料表明,r中存在的323突变(位于12基因上,参与编码病毒的r聚合酶)可降低病毒基因复制的保真性,增强病毒在“选择压力”下获得其他突变的能力,使病毒出现“边传播、边突变”的现象。

更让人担忧的是,r的分散性突变特征可能使其出现前所未有的免疫逃避能力。

众所周知,目前用于治疗新冠病毒感染的恢复期血浆,以及接种疫苗后所产生的天然抗体,均是通过阻碍新冠病毒的刺突蛋白与人体细胞中的2受体结合而起效的。而病毒的刺突蛋白突变位点越多,蛋白的空间构象就会变得越复杂,可供抗体结合的部位也就越少,而当刺突蛋白的突变累积到一定程度时,就有可能产生“无法被中和”的新冠病毒变异株。此前的假病毒体外模拟研
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