765.隐蔽、狡猾、善变（1/4）
【最近在忙新书，还有本职工作，所以修改会慢一点，大家可以等完本再看】
放疗(r)是肺癌必不可少的治疗方式。对于不适合手术的 和 b 期肺癌患者，根治性放化疗是治疗标准，这一点已被广泛接受。不幸的是，放疗后肿瘤的再生长是成功控制疾病的主要障碍。
临床前研究表明，放疗对原发部位和转移部位的肿瘤免疫微环境具有双重作用。一方面，局部照射有可能激活针对远离照射区域的肿瘤细胞的全身免疫反应，即远隔效应，由 在 1953 年首次报道。r促进肿瘤抗原从垂死的肿瘤细胞中释放，上调 类表达，并增加多种细胞因子和免疫效应分子的表达，包括白细胞介素()-1、细胞间粘附分子 1 (1)和血管细胞粘附分子1 (1)，所有这些都有助于由辐射引发的持久和全身抗肿瘤免疫。另一方面，放疗促进了肿瘤细胞的免疫逃避。例如，r上调多种免疫抑制细胞因子的表达，如肿瘤坏死因子-α(-α)、-6、-10 和转化生长因子-β(-β)。r 促进免疫抑制细胞的积累，例如肿瘤相关巨噬细胞()、调节性 (r)细胞和髓源性抑制细胞()。辐射增强免疫检查点的活性，如程序性细胞死亡蛋白1 (-1)/-1、细胞毒性 淋巴细胞相关蛋白4 (4)、 细胞免疫球蛋白和含粘蛋白结构域的蛋白3 (3)，和淋巴细胞激活基因3 (3)。
为了克服放疗的免疫抑制作用，已经提出并测试了免疫疗法和放疗的各种组合。在 研究中，标准放化疗后加入rb可延长 期 患者的无进展生存期和总生存期。 研究的巨大成功不仅改变了 期非小细胞肺癌的临床指南，也引起了其他免疫疗法与r 结合的极大兴趣。
的积累和激活在免疫抑制的建立中起关键作用。r 对 的确切影响是复杂的。大分割照射(20 )抑制 的积累和浸润，而较低剂量的照射往往会促进 募集到肿瘤中。此外，临床前和临床研究表明，胃肠道肿瘤，包括结直肠癌和肝癌，在放疗后相对容易出现 水平降低，而在其他肿瘤模型和临床环境中，如胶质瘤、肺癌、乳腺癌、头颈部鳞癌、前列腺癌和宫颈癌，导致 数量持续增加。蔡等人首次报道 的 -1 表达被辐照上调。然而，关于 的确切作用，尤其是其潜在机制，在辐照后塑造 方面知之甚少。
是一组具有强大免疫抑制能力的异质髓细胞。根据表型和形态，又可分为多形核(-，又称粒细胞型)和单核型(-)。
免疫抑制活性是的关键标志。的抑制机制包括诱导型一氧化氮合酶()、精氨酸酶1(r1)和吲哚胺2，3-双加氧酶()的表达，以及一氧化氮()和活性氧(r)的产生。这些不同的机制不会同时起作用。人们普遍认为-和-通过不同的机制调控。此外，-1的上调也被认为是辐射招募的免疫抑制机制之一。目前，对于辐照诱导的对的影响及放疗的治疗效果尚无一致的结论。
磷酸二酯酶-5(5)抑制剂，如西地那非和他达拉非，可以阻断环磷酸鸟苷()的水解。最新数据表明，5 抑制剂能够通过抑制荷瘤(b)小鼠和患者 中 和 r1的活性和表达来促进抗肿瘤免疫。然而，5 抑制剂如何影响 的亚群以及r 和 5 抑制剂的组合是否会延迟辐射后的肿瘤再生尚未得到测试。
我们最近的研究表明，消除招募的 会延迟放疗后路易斯肺癌()的再生。在这里，我们报告了局部照射通过促进- 的增殖及其随后向 的募集而削弱了抗肿瘤免疫力。r1的上调和激活是照射后-介导的细胞抑制的主要机制。西地那非与放疗的组合通过抑制 r1 过表达和 - 募集消除了辐射衍生的免疫抑制。
在b 小鼠和癌症患者中，随着肿瘤的生长而扩增。 的两个亚群之间的比
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